|
Title
|
بررسي تاثير همزمان كوئرستين و 5-فلوئويوراسيل بر سلول سرطان معده و بيان RNA غير كدكننده MALAT1
|
|
Type
|
Thesis
|
|
Keywords
|
سرطان معده، كوئرستين، -5فلوئويوراسيل، درمان تركيبي، فالونوئيد
|
|
Abstract
|
مقدمه و هدف: سرطان معده يكي از چالشبرانگيزترين معضالت حوزه سالمت عمومي و از جمله شايع ترين علل
مرگومير ناشي از بدخيميها در سراسر جهان به شمار ميرود. علي رغم پ يشرفتهاي تشخيصي، درمانهاي رايج
مبتني بر شيميدرماني ، بهويژه با داروي -5فلوئويوراسيل )Fu5-)، اغلب به دليل بروز مقاومتها ي دارويي
اكتسابي و سميت سيستميك شد يد، با محدود يتهاي جدي در اثربخشي مواجه هستند. از اين رو، استراتژ ي
»درمان تركيبي« با استفاده از تركيبات طبيعي با هدف افزايش حساسيت سلول هاي توموري و كاهش دوز
داروهاي شيميايي، توجه بسياري را به خود جلب كرده است. پژوهش حاضر با هدف ارزيابي اثرات همافزايي
تركيب طبيعي كوئرستين )Que )و داروي Fu5- بر رده سلولي سرطان معده ) AGS )و شناسايي مكان يسمهاي
مولكولي حاكم بر اين تعامل طراحي و اجرا گرديد .
مواد و روش ها: در اين مطالعه آزما يشگاهي ، سميت سلولي غلظتها ي مختلف Que( 50 تا 400 ميكروموالر( و
Fu5-( 5 تا 80 ميكروموالر( در بازههاي زماني 24 و 48 ساعت به روش MTT تعيين شد. پس از تعيي ن
دوزهاي بهينه )50IC)½ ، نرخ القاي آپوپتوز با روش فلوسايتومتري )PI/V Annexin )و توان مهاجرتي
سلول ها با آزمون خراش ) Assay Scratch )ارزيابي گردي د. همچنين جهت بررسي اليههاي عميقتر مكانيسم
عمل، تغييرات بيان ژنهاي كليد ي شامل 1MALAT-lncRNA، Bax و -2Bcl با استفاده از تكنيك
PCR time-Real مورد سنجش قرار گرفت
يافته ها: نتايج نشان داد كه بهكارگي ري تركيب Que و Fu5- در غلظتهاي زير حد نيمهكشنده، با ايجاد همافزايي
)Synergy)، بقاي سلولهاي AGS را بهطور معناداري كاهش و نرخ مرگ برنامهريزيشده را نسبت به
تكدرماني افزايش م يدهد. ي افتههاي حاصل از آزمون خراش تأ ييد كرد كه اين مداخله دارويي عالوه بر القاي
مرگ، با اختالل در ماشين تحرك سلول، توان مهاجرتي و تهاجمي سلول هاي سرطاني را بهشدت محدود م يسازد.
در سطح مولكولي، مهار چشمگير بيان 1MALAT-lncRNA به عنوان يك تنظيمكننده انكوژنيك باالدستي،
منجر به تحريك آبشار آپوپتوز گرديد؛ اين تغيير با افزايش معنادار نسبت -2Bcl/Bax و فروريزش سد مقاومتي
ميتوكندريايي سلول همراه بود.
نتيجه گيري: يافتههاي اين پژوهش نشان داد كه كوئرستين با ايفاي نقش به عنوان يك حساس كننده اپيژنتيكي،
از طريق محور -2Bcl/Bax1/MALAT، سلولهاي سرطان معده را نسبت به اثرات آسيب رسان Fu5-
حساس تر ميكند. اين
|
|
Researchers
|
armin khodaparast (Student) , Amirhossein Ahmadi (First primary advisor)
|