امیرحسین احمدی

مقدمه و هدف: سرطان معده یکی از چالشبرانگیزترین معضالت حوزه سالمت عمومی و از جمله شایع ترین علل مرگومیر ناشی از بدخیمیها در سراسر جهان به شمار میرود. علی رغم پ یشرفتهای تشخیصی، درمانهای رایج مبتنی بر شیمیدرمانی ، بهویژه با داروی -5فلوئویوراسیل )Fu5-)، اغلب به دلیل بروز مقاومتها ی دارویی اکتسابی و سمیت سیستمیک شد ید، با محدود یتهای جدی در اثربخشی مواجه هستند. از این رو، استراتژ ی »درمان ترکیبی« با استفاده از ترکیبات طبیعی با هدف افزایش حساسیت سلول های توموری و کاهش دوز داروهای شیمیایی، توجه بسیاری را به خود جلب کرده است. پژوهش حاضر با هدف ارزیابی اثرات همافزایی ترکیب طبیعی کوئرستین )Que )و داروی Fu5- بر رده سلولی سرطان معده ) AGS )و شناسایی مکان یسمهای مولکولی حاکم بر این تعامل طراحی و اجرا گردید . مواد و روش ها: در این مطالعه آزما یشگاهی ، سمیت سلولی غلظتها ی مختلف Que( 50 تا 400 میکروموالر( و Fu5-( 5 تا 80 میکروموالر( در بازههای زمانی 24 و 48 ساعت به روش MTT تعیین شد. پس از تعیی ن دوزهای بهینه )50IC)½ ، نرخ القای آپوپتوز با روش فلوسایتومتری )PI/V Annexin )و توان مهاجرتی سلول ها با آزمون خراش ) Assay Scratch )ارزیابی گردی د. همچنین جهت بررسی الیههای عمیقتر مکانیسم عمل، تغییرات بیان ژنهای کلید ی شامل 1MALAT-lncRNA، Bax و -2Bcl با استفاده از تکنیک PCR time-Real مورد سنجش قرار گرفت یافته ها: نتایج نشان داد که بهکارگی ری ترکیب Que و Fu5- در غلظتهای زیر حد نیمهکشنده، با ایجاد همافزایی )Synergy)، بقای سلولهای AGS را بهطور معناداری کاهش و نرخ مرگ برنامهریزیشده را نسبت به تکدرمانی افزایش م یدهد. ی افتههای حاصل از آزمون خراش تأ یید کرد که این مداخله دارویی عالوه بر القای مرگ، با اختالل در ماشین تحرک سلول، توان مهاجرتی و تهاجمی سلول های سرطانی را بهشدت محدود م یسازد. در سطح مولکولی، مهار چشمگیر بیان 1MALAT-lncRNA به عنوان یک تنظیمکننده انکوژنیک باالدستی، منجر به تحریک آبشار آپوپتوز گردید؛ این تغییر با افزایش معنادار نسبت -2Bcl/Bax و فروریزش سد مقاومتی میتوکندریایی سلول همراه بود. نتیجه گیری: یافتههای این پژوهش نشان داد که کوئرستین با ایفای نقش به عنوان یک حساس کننده اپیژنتیکی، از طریق محور -2Bcl/Bax1/MALAT، سلولهای سرطان معده را نسبت به اثرات آسیب رسان Fu5- حساس تر میکند. این