صدیقه هاشم نیا

زمینه: داروها در سیستم گردش خون به دو شکل آزاد یا متصل به پروتئین پلاسما وجود دارند، بنابراین درک دقیق از برهم کنش دارو و پروتئین در طراحی و توسعه دارو ها از اهمیت زیادی برخوردار است. در این پژوهش به بررسی برهم کنش دارو ی فبوکسوستات و پروتئین آلبومین سرم گاوی در حضور و عدم حضور اوریک اسید پرداخته شده است. هدف: نظر به اینکه درک دقیق از برهم کنش دارو و پروتئین در طراحی و توسعه دارو ها و اثر بخشی آن حائز اهمیت است در این پژوهش تلاش شده است که برهم کنش بین آلبومین سرم گاوی و داروی فبوکسوستات، در حضور اوریک اسید با استفاده از روش های طیف بینی (مرئی-فرابنفش و مادون قرمز) و روش های الکتروشیمایی (ولتامتری چرخه ای و ولتامتری موج مربعی) مورد ارزیابی قرار گیرد. روش‏شناسی: بررسی برهم کنش داروی ضد نقرس فبوکسوستات با آلبومین سرم گاوی در حضور اوریک اسید با استفاده از روش های طیف بینی مرئی-فرابنفش، طیف بینی مادون قرمز و نیز تکنیک های الکتروشیمیایی انجام شده است. با استفاده از داده های بدست آمده از طیف بینی مرئی-فرابنفش در معادله بنسی- هیلدبرند ثابت اتصال و تعداد جایگاه های اتصال دارو در حضور و عدم حضور اوریک اسید محاسبه شده اند. تحلیل های طیف بینی مادون قرمز برای بررسی تغییرات ساختاری پروتئین بر اثر برهم کنش فبوکسوستات و آلبومین مورد استفاده قرار گرفته است. از تغییرات شدت جریان پیک اکسیدی اوریک اسید در حضور دارو و پروتئین برای بررسی این برهم کنش نیز استفاده شده است. یافته‏ها: برهم کنش داروی ضد نقرس فبوکسوستات با آلبومین سرم گاوی در حضور اوریک اسید برای اولین بار با استفاده از تکینیک های طیف بینی مرئی- فرابنفش و مادون قرمز و هم چنین روش های الکتروشیمیایی مورد بررسی قرار گرفت. براساس نتایج طیف بینی مرئی- فرابنفش، و کاربرد معادله بنسی – هیلدبرند، ثابت اتصال دارو (Kb ) و تعداد جایگاه های اتصال دارو (n) محاسبه شدند. بررسی نتایج نشان داد که در حضور اوریک اسید، تمایل برهم کنش داروی فبوکسوستات با آلبومین (31/1,n= 69/7 =log log Kb ) بیشتر از این تمایل، در عدم حضور اوریک اسید می باشد (19/1,n= 03/7=log log Kb ). بررسی اثر دما بر برهم کنش دارو و پروتئین، نشان داد که با افزایش دما، تمایل به اتصال دارو و هم چنین تعداد جایگاه های اتصال دارو به پروتئین افزایش می یابد. مقادیر پارامترهای ترمودینامیک