امیرحسین احمدی

زمینه: سرطان معده یک بیماری کشنده است که به عنوان پنجمین سرطان شایع و چهارمین علت مرگو میر در سراسر جهان در سال 2020 گزارش شدهاست. اثربخشی محدود و عوارض جانبی درمانهای فعلی، مقاومت سلولهای سرطانی معده در برابر دارو و شیمیدرمانی سبب شده تا استراتژیهای درمانی نوین، به خصوص بهکارگیری فناوری نانو و نانوذرات مورد توجه قرارگیرند. در میان نانودرمانهای ضدتوموری، یکی از راهبردهای موثر، استفاده از نانوذرات مغناطیسی در جهت بهبود هدفگیری، خاموش کردن ژن و تحویل دارو است که عملکرد مثبت و قدرتمندی را برای رفع اشکاالت شیمی درمانی مرسوم سرطان ارائه میدهد. بدین منظور در پژوهش حاضر، سیستم نانودارورسانی مغناطیسی، شامل دو جزءدرمانی متصل شده به نانوذره فریت کبالت و پوششهای پلیمری آن انتخاب شده است. هدف: در این مطالعه، کاربرد نانوذرات مغناطیسی فریت کبالت)4O2CoFe )به عنوان ناقلین هدفمند در رسانش کنترل شده داروی سیس پالتین و 1MALAT shRNA در رده سلولی سرطانیAGS مورد بررسی قرارگرفتهاست. همچنین سمیت القا شده به وسیلهی این ناقل هدفمند بر رشد، مهاجرت و میزان مرگ و میر سلولهای سرطان معده مطالعه شده و به بررسی اثر نانوکمپلکس فریت کبالت بر میزان بیان 1MALAT LncRNA مرتبط با مقاومت دارویی سرطان معده نیز پرداخته شده است. روششناسی: نانوذرهی فریت کبالت خالص، به روش هیدروترمال ساخته شد. با استفاده از یک فرآیند چند مرحلهای با پلیاتیلنایمین و کیتوزان پوشش دار گردید، داروی سیسپالتین کربوکسیله و ژن 1MALAT shDNA در آن بارگذاری شد. مورفولوژی، خواص ساختاری و مغناطیسی نانوذرات، به وسیلهی روشهای IR-FT، XRD، VSM، EDAX، FESEM و HRTEM مورد بررسی قرارگرفت. سپس بهمنظور بررسی اثرات زیستی نانوکامپوزیت تهیه شده، سنجشهای زیستی MTT، Scratch، Apoptosis و PCR-RT انجام شد. یافتهها: نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که نانوکامپوزیت مغناطیسی حامل دارو و ژن موردنظر، در مدت کوتاهی قادر است وارد هسته سلولهای سرطانی شود. همچنین منجر به کاهش رشد، زندهمانی و مهاجرت رده سلولی AGS میشود. درصد سلولهای آپوپتوز یافتهی گروه تیمار شده با نانوکامپوزیت نیز، نشان دهنده تاثیر قابل توجه آنها در القای مرگ برنامهریزی شده سلولی است. بیان1MALAT lncRNA تحت تاثیر داروی سیسپالتین و مکانیسم ایجاد مقاومت دارویی افزایش یافت، در حالیکه در سلولهای تیمارشده ب