|
Title
|
بررسي تاثير سيپروفلوكساسين بر رده سلولي A549 و ژنهاي كليدي سرطان ريه
|
|
Type
|
Thesis
|
|
Keywords
|
سرطان ريه، سيپروفلوكساسين، رده سلولي A549، ژن هاي كليدي
|
|
Abstract
|
مقدمه و هدف: سيپروفلوكساسين به عنوان يك آنتي بيوتيك وسيع الطيف اثرات ضد سرطاني عليه سلولهاي
مختلف از جمله سرطان سلولهاي غيركوچك ريه 1)NSCLC( نشان داده است. اين اثر به مهار آنزيم توپوايزومراز
II نسبت داده شده است. با اين حال گزارش شده است كه سيپروفلوكساسين در غلظتهاي پايين تر ) 150
ميكرومولار( از مهاركنندگي توپوايزومراز قادر به تقويت مسير RNAi و افزايش پردازش miRNA هاست. با اين
وجود تاكنون اثرات سيپروفلوكساسين در اين غلظت بر روي NSCLC مورد بررسي قرار نگرفته است. لذا ما در
اين مطالعه به بررسي اثر سيپروفلوكساسين بر سلولهاي A549 به عنوان مدلي از NSCLC و بيان برخي ژنها و
miRNA هاي دخيل در اين سرطان پرداختيم.
مواد و روشها: اثر سيپروفلوكساسين بر زيستايي، مهاجرت سلولي 2 و قدرت كلنيزايي 3 در رده سلولي 549A
ارزيابي شد. چرخهي سلولي 4 و آپوپتوز 5 در غلظت 150 ميكرومولار از اين دارو در 96 ساعت با فلوسايتومتري
مورد بررسي قرار گرفت. ژنهاي كانوني و miRNA هاي مرتبط با آنها با استفاده از آناليز بيوانفورماتيكي مشخص
شدند. تغيير بيان ژنهاي كانوني و miRNA ها در سلولهاي تيمارشده و كنترل به وسيلهي Real time PCR
مورد سنجش قرار گرفت.
نتايج: نتايج حاصل از اين پژوهش نشان داد كه سيپروفلوكساسين در غلظت 150 ميكرومولار منجر به كاهش
زيستايي ) 47 درصد در 96 ساعت، p<0.001 (، مهاجرت سلولي و قدرت كلنيزايي در ردهي سلولي A549 ميشود.
همچنين مشاهده شد كه سيپروفلوكساسين در غلظت 150 ميكرومولار در زمان 96 ساعت جمعيت سلولي در فاز
G2/M را حدودا 10 درصد افزايش مي دهد؛ اما باعث القاي آپوپتوز در حدود 55 درصد از سلولها ميشود. بيان
miRNA هاي miR-132-3p و miR-193-3p تحت تاثير اين دارو افزايش و بيان ژنهاي كانوني CCNB1 و
CCNA2 كاهش مييابد ) P<0.05 .)
بحث و نتيجهگيري: از آن جايي كه سيپروفلوكساسين در غلظت 150 ميكرومولار تاثير ناچيزي بر جمعيت
سلولهاي فاز S دارد، پس احتمالا مكانيسمي غير از مهار توپوايزومراز II براي القاي آپوپتوز دخيل است كه با
توجه به افزايش بيان miR-132-3p و miR-193-3p تقويت مسير RNAi در اين غلظت محتمل است.
|
|
Researchers
|
Naemeh Jafarpour (Student) , Amirhossein Ahmadi (Primary advisor) , Seyed Javad Hosseini (Advisor) , ُAhmad qasemei (Advisor)
|