Title
|
بررسي اثر نانوذره مغناطيسي ناقل سيس پلاتين و ژن كدكننده ي RNA سنجاق سري كوتاه عليه MALAT1 بر رده سلولي سرطاني معده
|
Type
|
Thesis
|
Keywords
|
سرطان معده، سيس پالتين، رده سلولي AGS، ژن 1MALAT، نانوذره ي مغناطيسي فريت كبالت، RNA كوتاه سنجاق سري
|
Abstract
|
زمينه: سرطان معده يك بيماري كشنده است كه به عنوان پنجمين سرطان شايع و چهارمين علت مرگو مير در
سراسر جهان در سال 2020 گزارش شدهاست. اثربخشي محدود و عوارض جانبي درمانهاي فعلي، مقاومت سلولهاي
سرطاني معده در برابر دارو و شيميدرماني سبب شده تا استراتژيهاي درماني نوين، به خصوص بهكارگيري فناوري نانو
و نانوذرات مورد توجه قرارگيرند. در ميان نانودرمانهاي ضدتوموري، يكي از راهبردهاي موثر، استفاده از نانوذرات
مغناطيسي در جهت بهبود هدفگيري، خاموش كردن ژن و تحويل دارو است كه عملكرد مثبت و قدرتمندي را براي
رفع اشكاالت شيمي درماني مرسوم سرطان ارائه ميدهد. بدين منظور در پژوهش حاضر، سيستم نانودارورساني
مغناطيسي، شامل دو جزءدرماني متصل شده به نانوذره فريت كبالت و پوششهاي پليمري آن انتخاب شده است.
هدف: در اين مطالعه، كاربرد نانوذرات مغناطيسي فريت كبالت)4O2CoFe )به عنوان ناقلين هدفمند در رسانش كنترل
شده داروي سيس پالتين و 1MALAT shRNA در رده سلولي سرطانيAGS مورد بررسي قرارگرفتهاست. همچنين
سميت القا شده به وسيلهي اين ناقل هدفمند بر رشد، مهاجرت و ميزان مرگ و مير سلولهاي سرطان معده مطالعه
شده و به بررسي اثر نانوكمپلكس فريت كبالت بر ميزان بيان 1MALAT LncRNA مرتبط با مقاومت دارويي سرطان
معده نيز پرداخته شده است.
روششناسي: نانوذرهي فريت كبالت خالص، به روش هيدروترمال ساخته شد. با استفاده از يك فرآيند چند مرحلهاي
با پلياتيلنايمين و كيتوزان پوشش دار گرديد، داروي سيسپالتين كربوكسيله و ژن 1MALAT shDNA در آن
بارگذاري شد. مورفولوژي، خواص ساختاري و مغناطيسي نانوذرات، به وسيلهي روشهاي IR-FT، XRD، VSM،
EDAX، FESEM و HRTEM مورد بررسي قرارگرفت. سپس بهمنظور بررسي اثرات زيستي نانوكامپوزيت تهيه شده،
سنجشهاي زيستي MTT، Scratch، Apoptosis و PCR-RT انجام شد.
يافتهها: نتايج حاصل از اين پژوهش نشان داد كه نانوكامپوزيت مغناطيسي حامل دارو و ژن موردنظر، در مدت كوتاهي
قادر است وارد هسته سلولهاي سرطاني شود. همچنين منجر به كاهش رشد، زندهماني و مهاجرت رده سلولي AGS
ميشود. درصد سلولهاي آپوپتوز يافتهي گروه تيمار شده با نانوكامپوزيت نيز، نشان دهنده تاثير قابل توجه آنها در
القاي مرگ برنامهريزي شده سلولي است. بيان1MALAT lncRNA تحت تاثير داروي سيسپالتين و مكانيسم ايجاد
مقاومت دارويي افزايش يافت، در حاليكه در سلولهاي تيمارشده ب
|
Researchers
|
fatemeh daryani (Student) , Amirhossein Ahmadi (Primary advisor) , Hossein Nikmanesh (Primary advisor) , Mahmood Niad (Advisor) , Mohsen Nowrouzi (Advisor)
|