|
Title
|
بررسي تاثير انتقال همزمان سيس پلاتين و OCT4 shDNA با استفاده از نانوذرات مغناطيسي بر سرطان معده
|
|
Type
|
Thesis
|
|
Keywords
|
سرطان معده، درمان هدفمند، نانوذره مغناطيسي، درمان تركيبي، سيس پلاتين، ژن OCT4
|
|
Abstract
|
زمينه: سرطان معده دومين علت اصلي مرگ و مير ناشي از سرطان است. به دليل پايين بودن پيش اگهي سرطان معده ، ميزان
تشخيص زودهنگام پايين است و بنابراين، اكثر بيماران به مراحل پيشرفته و متاستاتيك مبتال ميشوند. در اين افراد از شيمي
درماني استفاده ميشود. سيس پالتين نقش حياتي در درمان ريز كانونهاي سرطاني غ يرقابل تشخيص و سلولهاي سرطاني آزاد
دارد اما با محدوديتهايي از جمله تاثيرات غيراختصاصي و مقاومت چند دارويي روبهرو است. يكي از راه حلهاي اوليه براي اين
مشكل، درمان تركيبي به واسطه نانوذرات مغناطيسي است. درمان تركيبي ميتواند به غلبه بر مقاومت دارويي كمك كند. اين
درمان شامل انتقال همزمان نوكلئيك اسيد همراه با داروهاي شيميدرماني است كه مكانيسم مقاومت در تومور را تغيير ميدهند .
استفاده از نانوذرات مغناطيسي براي انتقال هدفمند داروها و ژنها باعث اختصاصيت درمان شده و عوارض جانبي را به حداقل
ميرساند . بنابراين ميتواند درمان موثري را رقم بزند.
هدف: در اين پژوهش تاثير انتقال همزمان shDNA 4OCT و سيس پالتين به وسيله نانوذرات مغناطي سي بر رشد، مرگ و مير،
مهاجرت رده سلوليAGS و ميزان بيان ژن 4OCT بررسي شده و همچنين نقش سركوب بيان اين ژن در مقاومت به سيس
پالتين مورد ارزيابي قرار گرفت.
روش شناسي: نانوذرات 4O3Fe با روش همرسوبي سنتز شد. سپس پوششدهي با PEI انجام شده و بعد از بارگذاري داروي سيس
پالتين، پوششدهي با دكستران انجام شد. براي مشخصهيابيهاي نانوذره از تستهايXRD، IR-FT، SEM و VSM استفاده
شد. بعد از تاييد ويژگي هاي نانوذره، shDNA 4OCT بر نانوذره بارگذاري شده و خواص ضدسرطاني نانوكمپلكس با تستهاي
.شد ارزيابي Real time PCR و Apoptosis assay ،Scratch assay ،MTT ،Cellular uptake
يافته ها: نتايج اين پژوهش نشان داد كه نانوكمپلكس حامل دارو و ژن موردنظر، در مدت كوتاهي وارد سلولهاي سرطاني ميشود.
نانوكمپلكس حامل سيس پالتين منجر به كاهش زنده ماني و مهاجرت رده سلولي AGS ميشود و آپوپتوز را افزايش ميدهد.
همچنين اين نانوكمپلكس بيان ژن آپوپتوزي BAX را افزايش و بيان ژن ضد آپوپتوزي -2BCL را كاهش ميدهد. نانوكمپلكس
حامل سيس پالتين و shDNA 4OCT تاثير كمتري در كاهش زندهماني ايجاد ميكنند، مهاجرت را به خوبي مهار ميكنند اما
قادر به القاي آپوپتوز نيستند. اين نانوكمپلكس بيان ژن آپوپتوزي BAX را القا نمي كند اما بيان ژن
|
|
Researchers
|
fatemeh azami (Student) , Amirhossein Ahmadi (Primary advisor) , Hossein Nikmanesh (Primary advisor) , ُAhmad qasemei (Advisor) , Mahmood Niad (Advisor)
|