|
Title
|
بررسي تاثيرانتقال همزمان كوئرستين و shDNA HOTAIR با استفاده از نانوذرات مغناطيسي برسلول هاي سرطان معده
|
|
Type
|
Thesis
|
|
Keywords
|
سرطان معده، رده AGS، نانوذرات مغناطيسي Fe3O4، كوئرستين، HOTAIR، درمان هدفمند، درمان تركيبي
|
|
Abstract
|
زمينه: درمان سرطان معده با چالش هاي متعددي همراه است به طوريكه باوجود پيشرفت هاي پزشكي، اين سرطان همچنان يكي از مهم ترين عوامل مرگ ومير مرتبط با سرطان در جهان است. يكي از چالش هاي درمان اين بيماري، مقاومت دارويي است كه مولكول هاي lncRNA از جمله HOTAIR نقش برجسته اي در اين فرآيند دارند. بنابراين، مهار lncRNA ها با استفاده از RNA مداخله گر (RNAi) و همچنين استفاده از تركيبات زيست فعال طبيعي مانند كوئرستين، مي تواند رويكردي مؤثري در درمان سرطان معده باشد. بااين حال، نياز به استفاده از حامل هايي براي انتقال هدفمند اين مولكول ها به سلول هاي سرطاني وجود دارد. درپژوهش حاضر، نانوذرات مغناطيسي Fe3O4 به عنوان حامل هدفمند براي انتقال كوئرستين و ژن كد كننده ي shRNA عليه HOTAIR (shDNA) به كار گرفته شدند. هدف: هدف از پژوهش حاضر ساخت نانوذرات Fe3O4 با پوشش دكستران حامل كوئرستين و shDNA HOTAIR و بررسي تاثير آن بر رده سلولي AGS سرطان معده است. روششناسي: نانوذرات Fe3O4 با روش هم رسوبي سنتز و با DEAE-DEXTRAN پوشش دهي شدند و كوئرستين بر روي نانوذرات بارگذاري گرديد. براي تعيين مشخصات نانوذرات، آناليزهاي XRD، FTIR، FESEM،HR-TEM و VSM انجام شد. پس از آن، سازه ژنتيكي shDNA HOTAIR با PCR ساخته و روي نانوذرات بارگذاري شدند. سپس، براي ارزيابي اثرات زيستي نانوكامپوزيت تهيه شده، آزمون هاي MTT، خراش، آپوپتوز و ريل تايم PCR انجام شد.
يافتهها: نتايج اين پژوهش نشان داد كه نانوكامپوزيت حامل كوئرستين و shDNA HOTAIR باعث كاهش رشد، زنده ماني و مهاجرت سلول AGS مي شود. همچنين، اين نانوكامپوزيت به طور معناداري قادر به القاي آپوپتوز در سلول هاي AGS بود (05/0 P<). علاوه بر اين، بيان lncRNA HOTAIR در سلول هاي تيمار شده با shDNA HOTAIR كاهش يافت، كه اين امر بيانگر تأثير مؤثر نانوكامپوزيت بر كاهش فعاليت اين ژن است.
نتيجهگيري: نتايج اين مطالعه نشان داد كه استفاده از نانوذرات مغناطيسي Fe3O4 به عنوان حامل هدفمند براي انتقال كوئرستين و shDNA HOTAIR مي تواند به عنوان يك استراتژي درماني جديد در مطالعات بيشتر درمان سرطان معده مورد توجه قرار گيرد.
|
|
Researchers
|
mohadeseh berenjkar (Student) , Amirhossein Ahmadi (First primary advisor) , Hossein Nikmanesh (First primary advisor) , Mahmood Niad (Advisor) , ُAhmad qasemei (Advisor)
|