حسین نیک منش

زمینه: سرطان معده دومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان است. به دلیل پایین بودن پیش اگهی سرطان معده ، میزان تشخیص زودهنگام پایین است و بنابراین، اکثر بیماران به مراحل پیشرفته و متاستاتیک مبتال میشوند. در این افراد از شیمی درمانی استفاده میشود. سیس پالتین نقش حیاتی در درمان ریز کانونهای سرطانی غ یرقابل تشخیص و سلولهای سرطانی آزاد دارد اما با محدودیتهایی از جمله تاثیرات غیراختصاصی و مقاومت چند دارویی روبهرو است. یکی از راه حلهای اولیه برای این مشکل، درمان ترکیبی به واسطه نانوذرات مغناطیسی است. درمان ترکیبی میتواند به غلبه بر مقاومت دارویی کمک کند. این درمان شامل انتقال همزمان نوکلئیک اسید همراه با داروهای شیمیدرمانی است که مکانیسم مقاومت در تومور را تغییر میدهند . استفاده از نانوذرات مغناطیسی برای انتقال هدفمند داروها و ژنها باعث اختصاصیت درمان شده و عوارض جانبی را به حداقل میرساند . بنابراین میتواند درمان موثری را رقم بزند. هدف: در این پژوهش تاثیر انتقال همزمان shDNA 4OCT و سیس پالتین به وسیله نانوذرات مغناطی سی بر رشد، مرگ و میر، مهاجرت رده سلولیAGS و میزان بیان ژن 4OCT بررسی شده و همچنین نقش سرکوب بیان این ژن در مقاومت به سیس پالتین مورد ارزیابی قرار گرفت. روش شناسی: نانوذرات 4O3Fe با روش همرسوبی سنتز شد. سپس پوششدهی با PEI انجام شده و بعد از بارگذاری داروی سیس پالتین، پوششدهی با دکستران انجام شد. برای مشخصهیابیهای نانوذره از تستهایXRD، IR-FT، SEM و VSM استفاده شد. بعد از تایید ویژگی های نانوذره، shDNA 4OCT بر نانوذره بارگذاری شده و خواص ضدسرطانی نانوکمپلکس با تستهای .شد ارزیابی Real time PCR و Apoptosis assay ،Scratch assay ،MTT ،Cellular uptake یافته ها: نتایج این پژوهش نشان داد که نانوکمپلکس حامل دارو و ژن موردنظر، در مدت کوتاهی وارد سلولهای سرطانی میشود. نانوکمپلکس حامل سیس پالتین منجر به کاهش زنده مانی و مهاجرت رده سلولی AGS میشود و آپوپتوز را افزایش میدهد. همچنین این نانوکمپلکس بیان ژن آپوپتوزی BAX را افزایش و بیان ژن ضد آپوپتوزی -2BCL را کاهش میدهد. نانوکمپلکس حامل سیس پالتین و shDNA 4OCT تاثیر کمتری در کاهش زندهمانی ایجاد میکنند، مهاجرت را به خوبی مهار میکنند اما قادر به القای آپوپتوز نیستند. این نانوکمپلکس بیان ژن آپوپتوزی BAX را القا نمی کند اما بیان ژن