|
عنوان
|
بررسی تاثیر همزمان کوئرستین و 5-فلوئویوراسیل بر سلول سرطان معده و بیان RNA غیر کدکننده MALAT1
|
|
نوع پژوهش
|
پایاننامه
|
|
کلیدواژهها
|
سرطان معده، کوئرستین، -5فلوئویوراسیل، درمان ترکیبی، فالونوئید
|
|
چکیده
|
مقدمه و هدف: سرطان معده یکی از چالشبرانگیزترین معضالت حوزه سالمت عمومی و از جمله شایع ترین علل
مرگومیر ناشی از بدخیمیها در سراسر جهان به شمار میرود. علی رغم پ یشرفتهای تشخیصی، درمانهای رایج
مبتنی بر شیمیدرمانی ، بهویژه با داروی -5فلوئویوراسیل )Fu5-)، اغلب به دلیل بروز مقاومتها ی دارویی
اکتسابی و سمیت سیستمیک شد ید، با محدود یتهای جدی در اثربخشی مواجه هستند. از این رو، استراتژ ی
»درمان ترکیبی« با استفاده از ترکیبات طبیعی با هدف افزایش حساسیت سلول های توموری و کاهش دوز
داروهای شیمیایی، توجه بسیاری را به خود جلب کرده است. پژوهش حاضر با هدف ارزیابی اثرات همافزایی
ترکیب طبیعی کوئرستین )Que )و داروی Fu5- بر رده سلولی سرطان معده ) AGS )و شناسایی مکان یسمهای
مولکولی حاکم بر این تعامل طراحی و اجرا گردید .
مواد و روش ها: در این مطالعه آزما یشگاهی ، سمیت سلولی غلظتها ی مختلف Que( 50 تا 400 میکروموالر( و
Fu5-( 5 تا 80 میکروموالر( در بازههای زمانی 24 و 48 ساعت به روش MTT تعیین شد. پس از تعیی ن
دوزهای بهینه )50IC)½ ، نرخ القای آپوپتوز با روش فلوسایتومتری )PI/V Annexin )و توان مهاجرتی
سلول ها با آزمون خراش ) Assay Scratch )ارزیابی گردی د. همچنین جهت بررسی الیههای عمیقتر مکانیسم
عمل، تغییرات بیان ژنهای کلید ی شامل 1MALAT-lncRNA، Bax و -2Bcl با استفاده از تکنیک
PCR time-Real مورد سنجش قرار گرفت
یافته ها: نتایج نشان داد که بهکارگی ری ترکیب Que و Fu5- در غلظتهای زیر حد نیمهکشنده، با ایجاد همافزایی
)Synergy)، بقای سلولهای AGS را بهطور معناداری کاهش و نرخ مرگ برنامهریزیشده را نسبت به
تکدرمانی افزایش م یدهد. ی افتههای حاصل از آزمون خراش تأ یید کرد که این مداخله دارویی عالوه بر القای
مرگ، با اختالل در ماشین تحرک سلول، توان مهاجرتی و تهاجمی سلول های سرطانی را بهشدت محدود م یسازد.
در سطح مولکولی، مهار چشمگیر بیان 1MALAT-lncRNA به عنوان یک تنظیمکننده انکوژنیک باالدستی،
منجر به تحریک آبشار آپوپتوز گردید؛ این تغییر با افزایش معنادار نسبت -2Bcl/Bax و فروریزش سد مقاومتی
میتوکندریایی سلول همراه بود.
نتیجه گیری: یافتههای این پژوهش نشان داد که کوئرستین با ایفای نقش به عنوان یک حساس کننده اپیژنتیکی،
از طریق محور -2Bcl/Bax1/MALAT، سلولهای سرطان معده را نسبت به اثرات آسیب رسان Fu5-
حساس تر میکند. این
|
|
پژوهشگران
|
آرمین خداپرست (دانشجو)، امیرحسین احمدی (استاد راهنما اول)
|
|
تاریخ انجام
|
1404-12-09
|